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探討外泌體針對阿茲海默症之治療和猴頭素A對抗腦部老化的潛在應用

為了解決23andMe LIHKG的問題，作者莊氏瓊桃 這樣論述：

摘要老化是一種無法避免且不可逆轉的自然現象，影響全球約 7.03 億人，根據《2019 年世界人口展望》的推論，影響人數將在 2050 年增加一倍，即為 15 億人。老化與多種慢 性疾病有關，如神經退化障礙，其中包括腦衰老的發生。老化也是阿茲海默症 (AD) 最大 的危險因子。然而，這兩種與老化相關的神經退化在臨床上尚未解決，因此尋找有效的治 療方法來阻止疾病進展將會是嚴峻的挑戰。在所有的治療方案中，因外泌體含有多種生物 活性物質，可以穿透血腦障壁，並具有高度穩定性，在阿茲海默症治療中有著相當的前景。 在這個研究中，我開發了一個透過鼻腔給藥的方式，將脂肪間質幹細胞 (ADSCs) 產生的外

泌體通過結合腦啡肽酶 (一種 Aβ 降解酶 )，改善了 APP/PS1 小鼠的記憶缺陷、減少 Aβ 和 促進神經新生。另一方面，我還發現猴頭菇中的主要萃取物:猴頭素 A (Erinacine A)可以 預防大腦老化，改善本能行為障礙與空間記憶障礙，以及減少由 D-半乳糖引起的神經新生 抑制現象。在我們先前的研究中使用 Connectivity Map 得知，猴頭素 A 可以通過調節組蛋 白去乙酰化酶 (HDAC)，在神經系統疾病中產生作用。在本研究中，猴頭素 A 調節了數種 組蛋白去乙酰化酶的活性，其中包括有抗老化功用的 HDAC class III Sirtuin 1 。此外，我 發現猴頭素

A 可以通過抑制 p16/pRB 細胞訊息傳輸路徑來減緩老化速率。這些結果表明， 脂肪間質幹細胞產生的外泌體具有阿茲海默症治療的潛力，以及猴頭素 A 對延緩神經老化 有正向作用。

情感性疾患與物質使用之相關與共享遺傳易感性

為了解決23andMe LIHKG的問題，作者賴柔伊 這樣論述：

研究背景：情感性疾患（躁鬱症、憂鬱症）與物質使用的共病症是常見的現象，但是探討較廣泛層面的物質使用行為與情感性疾患之間的關聯的證據卻相當有限。所以本篇目的為探討 (1)情感性疾患與多種物質使用行為之間的相關，(2)情感性疾患與物質使用行為共享遺傳易感性。研究方法：共有 132,719 名來自台灣人體生物資料庫的受試者納入此研究。全基因組基因型資料含 106,806 名非血緣關係的受試者。本篇所探討的物質使用包含菸草、酒精以及檳榔的使用行為。我們使用線性迴歸或羅吉斯迴歸測試情感性疾患及物質使用之相關性。本篇計算了受試者們的躁鬱症及憂鬱症的多基因風險分數(PRS)。在探討 PRS 與物質使用之相

關性的模型中校正了年齡、性別及族群分層，而性別差異及出生世代差異也在本篇研究中進行探討。研究結果：躁鬱症和經常飲酒(OR=1.65, p