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國防醫學院 生命科學研究所 張雯所指導 芮卡許的 痘苗病毒與宿主免疫之間的相互作用： 1.Vaccinia virus penetration factor (VPEF)/Fam21在 突細胞對抗白色念珠菌功能的重要性 2. 基於痘苗病毒的疫苗賦予保護性免疫敘利亞倉鼠中的 SARS-CoV-2 病毒。 （2021），提出988 cargo關鍵因素是什麼，來自於Fam21、痘苗病毒、白色念珠菌、疫苗、SARS-CoV-2 病毒、敘利亞倉鼠。
而第二篇論文臺北醫學大學 藥學系碩士班 廖嘉鴻所指導 龔睦婷的 Leuprolide acetate 胜肽奈米管緩釋劑型之研究 （2020），提出因為有 leuprolide acetate、胜肽奈米管、緩釋的重點而找出了 988 cargo的解答。
痘苗病毒與宿主免疫之間的相互作用： 1.Vaccinia virus penetration factor (VPEF)/Fam21在 突細胞對抗白色念珠菌功能的重要性 2. 基於痘苗病毒的疫苗賦予保護性免疫敘利亞倉鼠中的 SARS-CoV-2 病毒。
為了解決988 cargo 的問題，作者芮卡許 這樣論述：
1. 牛痘苗病毒(Vacv)屬於痘病毒科，是一種大型DNA病毒，宿主範圍廣，可感染哺乳動物細胞。我們之前對 HeLa 細胞的研究表明，牛痘成熟病毒被內吞到宿主細胞之胞內體中。在運送過程中利用胞內體內之pH酸化，病毒膜與胞內體膜融合，以釋放病毒內核進入細胞質，完成感染步驟。FAM21是 Wiskott-Aldrich Syndrome Protein and SCAR Homology (WASH) 蛋白複合物的一個組成成分，可介導內體膜上的肌動蛋白聚合，以促進含有貨物的囊泡從內體中分離出來。為了研究 FAM21 的體內功能，我們在 C57BL/6 小黑鼠中產生 FAM21 之剔除小鼠，主要以
表現FAM21 之CD11c 樹突細胞群作為剔除對象。來自 FAM21 (KO) 小鼠的骨髓衍生樹突細胞 (BMDC) 其吞噬能力、抗原修飾作用以及T細胞活化功能降低，可見得 FAM21 在樹突細胞 (DC) 功能中具有關鍵作用。 FAM21 KO BMDC細胞形態及細胞極性(Polarity)均有改善，因而影響到細胞移動。利用RNA微矩列分析 WT 和 FAM21 KO BMDC確定了TLR2/Clec4e訊息傳導路徑在 FAM21 KO 中減少。最後我們利用白色念珠菌感染小鼠膜腹腔中表現 KO老鼠 (1)抵抗力下降，死亡率增加 (2) 體內TLR2/Clec4e活化程度下降 (3) 白色念
珠菌在腎臟生長量增高。總結以上實驗結果證明FAM21對樹突細胞調節TLR2/Clec4e路徑十分重要。2. 新冠病毒 (SARS-CoV-2) 屬於冠狀病毒的 β 家族且可引起COVID-19的疾病。 SARS-CoV-2 導致 10-15% 的感染者顯現嚴重呼吸系統病徵以及 2-3% 的 死亡率，因此迫切需要疫苗來預防感染和控制病毒傳播。儘管目前市場上已 有以 mRNA 及腺病毒為基礎而產生的疫苗，但是它們對“冷鏈”運輸的依賴性 使得全球疫苗接種成為一項艱鉅的任務。在此情況下，穩定而易於輸送的凍 乾疫苗應有某些優勢。因此，建立另外的疫苗平台對因應 SARS CoV-2 和 未來出現的突變株仍
然至關重要。 牛痘苗病毒 (VACV) 已被用於根除天花疾病，而且具有便宜及方便運送之優 點。近來更已開發出幾種針對人類具有更高安全性的減毒病毒株。我們建構 了兩種痘苗病毒株 MVA-S 和 v-NY-S來表達全長 SARS-CoV-2 棘狀蛋白質 。 MVA-S 在哺乳動物細胞中生長受限且較為安全，而 v-NY-S 具有複製能 力刺激先天免疫效果較佳。此兩種疫苗在C57BL/6 小鼠中均可誘導出大量的 中和抗體，並產生了偏向 TH1 抗病毒的免疫反應。最重要的是，用 MVA-S 和 v-NY-S 對黃金倉鼠中進行感染，已接種疫苗之實驗組倉鼠可被保護，免 於 SARS-CoV-2 感染。可見得
這兩種疫苗是未來發展 最佳選擇。最後， 疫苗接種產生之中和抗體，並具有交叉中和 SARS-CoV-2 Delta 變異株之能力。
Leuprolide acetate 胜肽奈米管緩釋劑型之研究
為了解決988 cargo 的問題，作者龔睦婷 這樣論述：
Leuprolide acetate (LA) 胜肽藥物是 GnRHR agonist，應用於治療前列腺癌、子宮內膜異位、子宮肌瘤等疾病，需要長期給藥，故 leuprolide acetate 發展為緩釋劑型。由於 leuprolide acetate 為帶電親水性分子，加入油酸 (oleic acid, OA) 可以改變其溶解度。在文獻中，胜肽奈米管 (peptide nanotube, PNT) 可被應用於藥物載體。於先前研究中，本實驗室利用 Cyclo-(D-Trp-Tyr) 製備胜肽奈米管與 DNA 形成複合物，應用為 DNA 之載體。因此本實驗之研究目的是藉由油酸和環化雙胜肽
Cyclo-(D-Trp-Tyr) 胜肽奈米管發展 leuprolide acetate 的皮下或肌肉注射長效釋放劑型，由體外釋放實驗評估其可行性。 以 pyrene 為探針作為測量臨界微胞濃度 (critical micelle concentration, CMC) 之方法，於 leuprolide acetate 4.14mM 溶液中，油酸之 CMC 約為 5.38×10-3 mM。油酸/leuprolide acetate 複合物，OA : LA = 2 : 1，此莫爾比例下之 leuprolide acetate 在水中溶解度最低，為 6.07 ± 0.40%，因此選用此比例和胜肽
奈米管形成複合物。胜肽奈米管/油酸/leuprolide acetate 複合物 (莫爾濃度比 PNT : OA : LA = 4 : 2 : 1) 之 leuprolide acetate 體外釋放實驗，於九十天釋放 15.36 ± 4.20% 之藥量，相較於油酸/leuprolide acetate 複合物藥物釋放較快。胜肽奈米管和油酸對於 leuprolide acetate 之包覆率與載藥率分別為 93.99 ± 0.33%、36.69 ± 0.08%。藉由雷射共軛焦顯微鏡、掃描式電子顯微鏡、原子力顯微鏡觀察胜肽奈米管/油酸/leuprolide acetate 複合物之型態。油酸/l
euprolide acetate 複合物會形成球形物，胜肽奈米管為長條管狀構造，兩者形成複合物後，可以觀察到在胜肽奈米管的表面會有球形物附著其上，其胜肽奈米管長約 88.52 ± 29.82 μm、寬約 6.69 ± 2.92 μm、長寬比約 14.95 ± 7.74，其上之球型構造直徑約為 0.48 ± 0.16 μm 。之後藉由螢光分別標定胜肽奈米管與油酸/leuprolide acetate 複合物，Cy5-PNT、TM-Rhodamine-OA/LA，其螢光訊號有重疊現象，且在螢光共振能量轉移 (FRET) channel 也有螢光訊號，顯示形成胜肽奈米管/油酸/leuprolide
acetate 複合物。 綜合以上結果，油酸/ leuprolide acatate 複合物分布於胜肽奈米管形成複合物，且胜肽奈米管/油酸/leuprolide acetate 複合物在體外釋放實驗中可以長效釋放leuprolide acetate。