BEV的問題，透過圖書和論文來找解法和答案更準確安心。 我們找到下列地圖、推薦、景點和餐廳等資訊懶人包

Account-Based Growth: Unlocking Sustainable Value Through Extraordinary Customer Focus

為了解決BEV的問題，作者Burgess, Bev,Shercliff, Tim 這樣論述：

Bev Burgess is founder and Managing Principal at Inflexion Group, which delivers thought leadership, consulting and training to companies on account-based growth. She has held senior marketing roles at British Gas, Epson and Fujitsu and was Senior Vice President at ITSMA, where she currently acts as

a Senior Advisor. Based near London, UK, she is also the author of A Practitioner’s Guide to Account-Based Marketing and Executive Engagement Strategies, both published by Kogan Page. Tim Shercliff is co-founder and Managing Director at Inflexion Group. Previously a Strategy & Marketing Director at

IBM, he has consulted and worked with companies including Nationwide Building Society, Accenture, PwC, Microsoft and Fujitsu. A senior advisor at ITSMA, he is based near Manchester, UK.

BEV進入發燒排行的影片

翻轉世界，電動車廠商經營發展策略分析—以特斯拉公司(Tesla Inc.)為例

為了解決BEV的問題，作者嚴建國 這樣論述：

近代人們正面臨全球暖化與極端氣候變遷的影響，生態遭受破壞，健康與生活皆受到衝擊。在全球組織與各國政府的努力下，綠色環保能源的開發與減碳政策的施行，使我們可為環境保護與節能減碳的理想做出一些貢獻並也促進了科技的創新及加速了許多產業的轉型，其中以車輛技術與汽車商品的轉變最為影響人們的日常生活，也創造了電動車新商機的出現；猶如當初工業革命般的場景，這是一個時代的巨大變革，此次我們有幸參與其中。新電動車世代與新產業正在發生，這樣的新科技商品會如何顛覆這已百餘年的傳統汽車產業?車輛製造企業該具備甚麼關鍵資源與能力來迎接這個新興市場的競爭？新企業帶著怎樣的創新思維與獨特技術來挑戰傳統主流領導廠商的既有產

業優勢?怎樣的電動車商品能滿足消費者期待及提升人們的生活品質，進而取代已具成熟技術的車輛產品？車輛產業的新進挑戰者會有哪些面貌、他們的機會與挑戰在哪？以上是本研究想要探知的重點。個案公司是電動車產業最早的開發者與創新者，目前是全球電動車產業中先進技術與最大銷量的領導廠商，透過對個案公司的分析研究，可以窺見電動車未來產業、技術及商業模式的發展趨勢，了解產業競爭的關鍵因素，從業廠商應具備的企業資源與能力及個案公司所執行的競爭策略與相關的活動系統，期望能對想了解電動車產業的個人或想投入此產業的企業提供一些觀點與介紹。

Account-Based Growth: Unlocking Sustainable Value Through Extraordinary Customer Focus

為了解決BEV的問題，作者Burgess, Bev,Shercliff, Tim 這樣論述：

Bev Burgess is founder and Managing Principal at Inflexion Group, which delivers thought leadership, consulting and training to companies on account-based growth. She has held senior marketing roles at British Gas, Epson and Fujitsu and was Senior Vice President at ITSMA, where she currently acts as

a Senior Advisor. Based near London, UK, she is also the author of A Practitioner’s Guide to Account-Based Marketing and Executive Engagement Strategies, both published by Kogan Page. Tim Shercliff is co-founder and Managing Director at Inflexion Group. Previously a Strategy & Marketing Director at

IBM, he has consulted and worked with companies including Nationwide Building Society, Accenture, PwC, Microsoft and Fujitsu. A senior advisor at ITSMA, he is based near Manchester, UK.

大腸直腸癌免疫表面因子之變化與機制解析及其調控策略之研發

為了解決BEV的問題，作者梁逸歆 這樣論述：

現今的免疫治療對於MSI-H (microsatellite instability-high，微衛星不穩定)之轉移性大腸直腸癌有突破性的療效，但由於MSI-H之轉移性大腸直腸癌僅占1.8%至4%，因此化學治療合併標靶治療仍舊是佔96%以上的MSS (microsatellite stable，微衛星穩定)轉移性大腸直腸癌之標準治療。目前至少已經有兩個第三期臨床試驗，顯示免疫治療合併化學治療與標靶治療並無法顯著增加存活期。因此，嶄新的合併治療處方以及探尋免疫治療的新型生物標記，是現今MSS轉移性大腸直腸癌一項亟待突破的重要課題。現今已知其他種類癌症常用之免疫治療生物標記：PD-L1 (pro

gramed cell death ligand-1，細胞程式性凋亡配體1)，對於轉移性大腸直腸癌並不能做為免疫治療生物標記，而MHC class I (major histocompatibility complex class I，第一型主要組織相容型複合體)之表現則是抗原表現細胞(antigen presenting cells)與T細胞毒殺效應的重要環節，有少數研究指出MHC class I 對於轉移性大腸直腸癌可能是一預後因子。探究MHC class I與免疫微環境之交互作用，可能為未來之免疫治療嶄新生物標記。以MHC class I為中心，我們依序設計兩大部分的研究。第一部份，目前

已知化學治療與標靶藥物會影響腫瘤的免疫微環境(tumor immune microenvironment)以及免疫表面因子。初步資料顯示irinotecan能藉由增加癌細胞的內質網壓力(endoplasmic reticulum stress)引發後續的免疫源發細胞凋亡(immunogenic cell death, ICD)。而oxaliplatin可激發癌細胞上的MHC class I之表現。此類反應都能激發T細胞的免疫毒殺反應。因此探究化學治療「前」、「後」腫瘤細胞上免疫表面因子之動態變化，對於未來設計免疫合併治療有不可或缺的重要性。第二部分，目前初步證據已知，IFN-γ (interf

eron-γ，干擾素γ)/ Janus kinase (JAK)/ STAT1 (signal transducer and activator of transcription 1，轉錄訊息傳遞與活化子1)路徑活化程度乃是免疫治療之重要的預測性生物標記之一。IFN-γ/JAK/STAT1不僅是抗原表現路徑中的樞紐，更藉此影響下游的MHC class I表現。因此更深入探究大腸癌細胞STAT1的表現，對於了解免疫治療的後續機轉與調控策略之研發至為重要。 依據以上兩大命題，我們設計與執行了兩個主要方向之研究。第一主題的研究，我們首先使用流式細胞儀(flow cytometry)測試了三株大

腸癌細胞株：SW480、HT29、與COLO-320。這三株大腸癌細胞株同樣都是MHC class I與NK細胞配體(natural-killer cell ligands)表現量之基礎值都很低。在接受IFN-γ刺激後，這三株細胞株的MHC class I表現量也都顯著增加，尤其是HLA-A。相反地，其NK細胞配體都對IFN-γ刺激毫無反應。後續實驗中我們使用三大類治療大腸直腸癌的化學治療藥物，包括oxaliplatin，5-FU，以及irinotecan的活性代謝物SN-38，來應用在SW480細胞株。我們發現這三個化學治療藥物都能增加大腸癌細胞上MHC class I(尤其是HLA-A)的

表現量，這其中又以SN-38增加幅度最為顯著。此外，oxaliplatin與5-FU對於MHC class I提升量與藥物濃度呈正相關。相對地，SN-38在極低的劑量就有效增加MHC class I表現，其增加幅度甚至接近IFN-γ的效果，而SN-38增加MHC class I在中劑量時達到最高效果，高劑量後效果則略微降低。接著我們使用西方點墨法(Western blot)來分析抗原表現路徑中的各個訊號，進而發現化學治療藥物刺激MHC class I之機轉，主要藉由刺激TAP1與TAP2 (transporters associated with antigen processing 1 an

d 2，表現轉移子1與2)。ICP-47(infected cell protein 47，感染細胞蛋白-47)是單純皰疹病毒的產物，可以直接抑制人類的TAP1與TAP2。在使用Xfect將ICP-47轉染入SW480細胞後，也確實會讓原本可被化學治療藥物激發的MHC class I表現量下降。在免疫功能分析的實驗中，我們也證實藉由增加癌細胞上MHC class I之表現，SN-38能夠顯著增加單核球衍生之樹突細胞(monocyte-derived dendritic cells, MoDCs)對癌細胞進行吞噬作用。最後，我們也從臨床檢體檢測，罹患轉移性大腸直腸癌的患者在接受第一線化學治療合併

標靶治療「之前」與「之後」，進由分析成對的腫瘤切片，其腫瘤細胞上的MHC class I表現量確實有大幅增加，而增加的MHC class I主要是HLA-A與HLA-B。本主題研究結果證實了化學治療藥物可以提升大腸直腸癌細胞的免疫反應。 第二主題的研究，我們首先利用流式細胞儀加以測試更多不同大腸癌細胞株：SW620與DLD-1。發現與SW480等細胞株不同的是，雖然所有的大腸癌細胞株上其MHC class I與PD-L1之基礎值皆呈現低表現量，然而在IFN-γ刺激後，SW620與DLD-1細胞株對IFN-γ刺激完全沒有反應。後續使用西方點墨法分析發現IFN-γ的下游訊息：STAT1與pS

TAT1 (phosphorylated STAT1，磷酸化轉錄訊息傳遞與活化子1)之基礎表現量，在SW480等細胞株都有正常表現，但在SW620與DLD-1細胞株中STAT1與pSTAT1之基礎表現量則都下降，進而使下游的訊息傳遞路徑，包括MHC class I等之表現量也同步下降。更進一步，我們發現蛋白酶體(proteasome)抑制劑，尤其是已可在臨床上使用的bortezomib，能有效恢復pSTAT1的表現量，同時也增加了下游的訊號：包括IRF-1(interferon regulatory factor-1)與MHC class I表現量。我們後續使用PerkinElmer Opal

多重染色平台對所收集的六十個轉移性大腸直腸癌患者之腫瘤檢體進行檢測。我們發現腫瘤細胞中高表現的STAT1，同時也與該腫瘤高活性免疫微環境呈正相關。在高表現STAT1腫瘤檢體中，其腫瘤細胞與腫瘤周邊細胞都表現較高的MHC class I與PD-L1，並且腫瘤周邊淋巴球(tumor infiltrating lymphocytes, TILs) 數量也顯著地提升，同時包括CD4與CD8淋巴球。最後我們將這些臨床檢體使用NanoString RNA定量平台加以分析，我們應證了這兩個平台的結果是相同的。在PerkinElmer Opal多重染色平台檢測顯示高表現STAT1的腫瘤檢體，其使用NanoSt

ring平台也顯示該腫瘤檢體有較高的STAT1 mRNA表現量。更進一步，我們也驗證了高表現STAT1的腫瘤檢體，其MHC class I，包含了HLA-A，HLA-E，與HLA-G的mRNA表現量都顯著地比低表現STAT1的腫瘤檢體來得高。最後，我們從NanoString平台結果發現高表現STAT1的腫瘤檢體中有顯著較高的IFN-γ mRNA表現量。 總和以上結論，我們的研究提供了嶄新的轉移性大腸直腸癌免疫治療策略以及免疫治療生物標記。我們的結果證明大腸癌細胞之抗原表現路徑，尤其是MHC class I之表現與細胞免疫微環境呈現高度正相關，並且也顯著較高機率引發抗原表現細胞對癌細胞進行

吞噬作用。我們進一步證明化學治療藥物能有效提升癌細胞上MHC class I之表現，而最高的刺激效果來自SN-38，而非oxaliplatin或5-FU。在分析更多臨床檢體後，我們也發現MHC class I之表現受控於抗原表現路徑上游的STAT1。腫瘤細胞中高表現的STAT1，同時與高活性免疫微環境尤其是MHC class I之表現呈正相關。針對高表現STAT1腫瘤，合併免疫治療與化學治療，特別是irinotecan，能夠增強免疫治療的效果。而在低表現STAT1腫瘤，合併蛋白酶體抑制劑是一個可行的調控策略，尤其是bortezomib，可能進一步活化腫瘤的免疫微環境。由於我們研究結果證明MHC

class I與STAT1可做為轉移性大腸直腸癌免疫治療之嶄新生物標記，後續我們仍需前瞻性之臨床試驗來驗證其可行性。