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CDK4/6抑制劑在急性前骨髓性白血病的藥理作用

為了解決chale中文的問題，作者蘇筱涵 這樣論述：

指導教授推薦書口試委員會審定書致謝…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………iii中文摘要…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………viAbstract………………………………………………………………………………………………………………………………………………………viii目錄…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………ix表目錄……………………………………………

………………………………………………………………………………………………………………xii圖目錄……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………xiii縮寫表……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………xv第一章 緒論………………………………………………………………………………………………………………………………………11.1 研究動機…………………………………………………………………………………………………………………………………………11.

2 CDK4/6抑制劑………………………………………………………………………………………………………………………………21.3 Cyclin-dependent kinases (CDKs) 的介紹…………………………………………………………31.4 CDK4/6與白血病的關係……………………………………………………………………………………………………………41.5 白血病的介紹…………………………………………………………………………………………………………………………………51.6 骨髓分化的介紹…………………………………………………………………………………………………………………

…………61.7 APL的治療與臨床用藥………………………………………………………………………………………………………………7第二章 材料與方法…………………………………………………………………………………………………………………………102.1 材料……………………………………………………………………………………………………………………………………………………102.2 實驗方法…………………………………………………………………………………………………………………………………………122.2.1 HL-60細胞培養與繼代……………………………………………………………………………

……………………………122.2.2 HL-60細胞分化………………………………………………………………………………………………………………………122.2.3 細胞增殖……………………………………………………………………………………………………………………………………132.2.4 西方墨點法…………………………………………………………………………………………………………………………………132.2.5 Liu’s stain染色…………………………………………………………………………………………………………………152.2.6 細胞表面CD33、CD44、CD63、CD11b、C

D66b和CD14之表現量測定…………162.2.7 FPR1之表現量測定…………………………………………………………………………………………………………………162.2.8 超氧自由基 (Superoxide anion) 釋放之測定……………………………………………………172.2.9 NET形成之測定…………………………………………………………………………………………………………………………182.2.10 HL-60細胞轉染 (knockdown CDK4/6)……………………………………………………………………182.2.11 統計方法…………………………………………………

…………………………………………………………………………………19第三章 實驗結果………………………………………………………………………………………………………………………………203.1 CDK4/6抑制劑抑制HL-60細胞的增殖…………………………………………………………………………………203.2 CDK4/6抑制劑抑制HL-60細胞中RB的磷酸化卻會促進CDK4/6的表現量……………203.3 CDK4/6抑制劑誘導HL-60細胞形態改變……………………………………………………………………………213.4 CDK4/6抑制劑誘導HL-60細胞表現CD33、CD44、CD6

3、CD11b、CD66b和CD14表面抗原………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………213.5 CDK4/6抑制劑促使HL-60細胞表現FPR1……………………………………………………………………………223.6 CDK4/6抑制劑誘導HL-60細胞產生超氧自由基………………………………………………………………233.7 CDK4/6抑制劑誘導HL-60細胞產生ROS………………………………………………………………………………233.8 CDK4/6抑制劑誘導HL-60細胞形成NuET之功能……………………

………………………………………243.9 Knockdown CDK4/6不會改變HL-60細胞中的FPR1表達……………………………………………24第四章 討論及未來展望…………………………………………………………………………………………………………………25第五章 圖表…………………………………………………………………………………………………………………………………………30Table 1. The effects of CDK4/6 inhibitors and differential agents onthe expression of CD markers in HL

-60 cells.………………………………………………………30Figure 1. CDK4/6 inhibitors inhibit cell proliferation of HL-60cells.……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………32Figure 2. CDK4/6 inhibitors inhibit phosphorylation of pRB in HL-60cells.……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………33Fig

ure 3. CDK4/6 inhibitors promote expression of CDK4 in HL-60cells.……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………34Figure 4. CDK4/6 inhibitors promote expression of CDK6 in HL-60cells.……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………35Figure 5. CDK4/6 inhibitors change cell mor

phology of HL-60 cells.……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………36Figure 6. The effects of CDK4/6 inhibitors on the expression of CDmarkers in HL-60 cells.………………………………………………………………………………………………………………37Figure 7. The effects of differential agents on the expression of CDmarkers i

n HL-60 cells.………………………………………………………………………………………………………………40Figure 8. Effects of CDK4/6 inhibitors on the expression of FPR1 inHL-60 cells.……………………………………………………………………………………………………………………………………………43Figure 9. Effects of differential agents on the expression of FPR1 inHL-60 cells.………………………………………………………………………

……………………………………………………………………45Figure 10. FPR1 and FPR2 agonists and protein kinase C activatorenhance superoxide anion generation in CDK4/6 inhibitorsdifferentiated-HL60 cells.………………………………………………………………………………………………………47Figure 11. FPR1 agonists enhance ROS generation in CDK4/6 inhibitorsdifferentiated-HL

60 cells.………………………………………………………………………………………………………48Figure 12. Protein kinase C activator (PMA) increases NuET formationin CDK4/6 inhibitors differentiated-HL60 cells.………………………………………………49Figure 13. CDK4/6 knockdown in HL-60 cells.…………………………………………………………50Figure 14. CDK4/6 knockdown failed to alter the

expression of FPR1 inHL-60 cells.……………………………………………………………………………………………………………………………………………51參考文獻…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………52表目錄Table 1. The effects of CDK4/6 inhibitors and differential agents on theexpression of CD markers in HL-60 cells. …………………….30圖目錄Figure 1. CDK4/6 i

nhibitors inhibit cell proliferation of HL-60 cells. .. 32Figure 2. CDK4/6 inhibitors inhibit phosphorylation of pRB in HL-60cells. .........................................................................................33Figure 3. CDK4/6 inhibitors promote expression of CDK4 in HL-60cells. …………………

…………………………………….....34Figure 4. CDK4/6 inhibitors promote expression of CDK6 in HL-60cells. ……………………………….…....................................35Figure 5. CDK4/6 inhibitors change cell morphology of HL-60 cells. ... 36Figure 6. The effects of CDK4/6 inhibitors on the expression of CDmarkers in HL-60 c

ells. ………………………………..…......37Figure 7. The effects of differential agents on the expression of CDmarkers in HL-60 cells. ………………...………………….....40Figure 8. Effects of CDK4/6 inhibitors on the expression of FPR1 in HL60 cells. ..……………………………………………………...43Figure 9. Effects of differential agents on the e

xpression of FPR1 in HL60 cells. ...………………………….…………………………45Figure 10. FPR1 and FPR2 agonists and protein kinase C activatorenhance superoxide anion generation in CDK4/6 inhibitorsdifferentiated-HL60 cells. …………………………….…....47Figure 11. FPR1 agonists enhance ROS generation in CDK4/6 inhibitorsdiffere

ntiated-HL60 cells. .....................................................48Figure 12. Protein kinase C activator (PMA) increases NuET formation inCDK4/6 inhibitors differentiated-HL60 cells. …………......49xivFigure 13. CDK4/6 knockdown in HL-60 cells. ………...……………50Figure 14. CDK4/6 knockdown failed to

alter the expression of FPR1 inHL-60 cells. …………………….…………………….……51

飲食和老化對骨骼肌蛋白質合成之影響

為了解決chale中文的問題，作者余俊賢 這樣論述：

目錄指導教授推薦書口試委員審定書致謝 iii中文摘要 ivAbstract v目錄 vii圖目錄 x表目錄 xii第一章、前言 1第一節、骨骼肌 1第二節、骨骼肌蛋白質合成 1第三節、卡路里限制 4第四節、高脂飲食 6第五節、老化 11第二章、研究目的與假說 14第三章、實驗方法 15第一節、實驗動物與飼料 15第二節、實驗流程 16第三節、測量參數 16一、蛋白質合成速率測量 16二、蛋白質氧化程度 17三、西方點墨法 18第四節、統計分析 19第四章、結果、討論與

結論 20實驗一第一節、結果 20一、體重與骨骼肌質量 20二、蛋白質合成速率 20三、蛋白質合成調控因子 21第二節、討論 23一、高脂飲食對骨骼肌質量有較大的負面影響 24二、卡路里限制增加大鼠空腹狀態下骨骼肌蛋白質合成速率與mTOR路徑的蛋白質表現量 24第三節、結論 28實驗二第一節、結果 29一、體重與骨骼肌質量 29二、蛋白質合成速率 29三、蛋白質合成調控因子 29四、蛋白質氧化 32第二節、討論 32一、老化使大鼠骨骼肌萎縮 32二、老化會增加大鼠空腹狀態下骨骼肌蛋白質合成速率與mT

OR路徑的蛋白質表現量 33第三節、結論 39附錄 40參考文獻 65圖目錄圖1、蛋白質合成路徑 40圖2、蛋白質合成過程與Puromycin機制 41圖3-1、飲食對大鼠空腹狀態下與胰島素刺激後蹠肌蛋白質合成速率之影響 42圖3-2、飲食對大鼠空腹狀態下與胰島素刺激後Akt表現之影響 43圖3-3、飲食對大鼠空腹狀態下與胰島素刺激後mTOR表現之影響 44圖3-4、飲食對大鼠空腹狀態下與胰島素刺激後eIF3f表現之影響 45圖3-5、飲食對大鼠空腹狀態下與胰島素刺激後S6K1表現之影響 46圖3-6、飲食對大鼠空腹狀態下與胰島素刺

激後S6K1表現之影響 47圖3-7、飲食對大鼠空腹狀態下與胰島素刺激後4EBP1表現之影響 48圖4-1、老化對大鼠空腹狀態下與胰島素刺激後蹠肌蛋白質合成速率之影響 49圖4-2、老化對大鼠空腹狀態下與胰島素刺激後Akt表現之影響 50圖4-3、老化對大鼠空腹狀態下與胰島素刺激後mTOR表現之影響 51圖4-4、老化對大鼠空腹狀態下與胰島素刺激後S6K1表現之影響 52圖4-5、老化對大鼠空腹狀態下與胰島素刺激後S6K1表現之影響 53圖4-6、老化對大鼠空腹狀態下與胰島素刺激後4EBP1表現之影響 54圖4-7、老化增加蛋白質氧化程度

55表目錄表一、實驗一與實驗二文獻整理 56表二、抗體清單 59表三、飲食對體重與骨骼肌質量之影響 63表四、老化對體重與骨骼肌質量之影響 64