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國立東華大學 海洋生物研究所 蘇瑞欣、賴奎宏所指導 郭佐恩的 探討生長環境對於柔軟指型軟珊瑚活性成分之影響 （2020），提出hplc滯留時間往前關鍵因素是什麼，來自於野外型、養殖型、柔軟指型軟珊瑚、高效液相層析指紋圖譜。
而第二篇論文國立中興大學 獸醫學系暨研究所 周濟眾所指導 陳慧如的 四環黴素及磺胺甲基噁唑於小白菜及空心菜之藥物動力學與環境殘留調查 （2018），提出因為有 藥物動力學、四環黴素、磺胺甲基噁唑、水耕蔬菜的重點而找出了 hplc滯留時間往前的解答。
探討生長環境對於柔軟指型軟珊瑚活性成分之影響
為了解決hplc滯留時間往前 的問題，作者郭佐恩 這樣論述：
在海洋藥用資源的探勘過程中，源自軟珊瑚之活性二次代謝產物的含量與特徵往往與其生長環境的物理與化學因子變化密切相關。因此嘗試探討這些由於生長環境所造成的代謝體變化，將能助益海洋藥物之發展。本實驗利用高效液相層析指紋圖譜 (high-performance liquid chromatography) 分析野外型及養殖型柔軟指型軟珊瑚 Sinularia flexibilis 之化學成分組成，探討其在不同環境、季節的二次代謝物差異。首先我們篩選出四個由柔軟指型軟珊瑚的活性成分作為比較依據，根據實驗結果指出四個活性成分的滯留時間(retention time)皆座落於24-25min這個區間，因此
我們將其作為判斷不同來源樣品是否具有活性指標成分之依據。由採集自不同年份之野外型珊瑚樣品的指紋圖譜結果可以發現每一年的樣品皆具有活性成分，樣品間並無明顯差距，而採集自不同季節在相同養殖環境下之柔軟指型樣品的指紋圖譜結果發現活性成分較少，並且在不同季節所採集之樣品存在明顯差異。接著我們將同一年採集之野外型及養殖型珊瑚樣品之指紋圖譜進行比對可以發現珊瑚在人工養殖環境下，活性化合物有明顯的遞減現象，因此我們推斷其可能原因為在人工養殖環境中，珊瑚群體缺乏競爭及掠食者干擾而導致活性化合物明顯減少，而野外珊瑚樣品則因外在環境因素複雜而穩定產生活性化合物。總結以上，進一步找尋影響珊瑚活性二次代謝產物含量的變
因，為發展養殖型軟珊瑚作為藥用成分量產之重要課題。
四環黴素及磺胺甲基噁唑於小白菜及空心菜之藥物動力學與環境殘留調查
為了解決hplc滯留時間往前 的問題，作者陳慧如 這樣論述：
四環黴素類和磺胺劑是廣泛使用於飼料添加和動物臨床治療之抗生素，可在糞肥、土壤和水中經常檢出ppm到ppb等級的殘留。以往的研究大部分著重於抗生素在植物的累積情形，甚少以藥物動力學的觀點來探討藥物進入植物體內的命運，包括藥物的吸收、分布、代謝及排除等過程。本研究就畜牧業使用量較多的四環黴素(TC)及環境中穩定性較高的磺胺甲基噁唑(SMX)，以台灣常食用的小白菜和空心菜為主題，透過液相層析串聯質譜儀檢測兩菜各組織的抗生素濃度。將蔬菜種植在100 µg mL-1 TC或SMX的水耕環境下24小時並觀察其藥物動力學行為，結果顯示，兩藥在兩菜的藥物動力學模式有明顯的差異，TC和SMX可在很短的時間內在
蔬菜內累積，每克小白菜可吸收TC達160 µg，SMX達18 µg，而每克空心菜可吸收TC達77 µg，SMX達38 µg。TC在小白菜根的累積可達水耕液濃度21倍，在葉的累積也達1.2倍，而TC和SMX在空心菜各組織並無生物累積現象。排除試驗顯示TC和SMX的主要排除發生在試驗的前30分鐘，24小時在小白菜可排除11%(TC)和8%(SMX)的菜中總量，而在空心菜可排除25%(TC)和28%(SMX)。以非隔室模型藥物動力學分析，TC在小白菜根的Cmax(最高濃度)達1124 µg mL-1，是SMX在小白菜的34倍，亦是TC和SMX在空心菜根的32倍和182倍；SMX在兩菜的分布容積(Vd
)比TC高出3-6倍，SMX在小白菜根的半衰期(88小時)最長，而TC半衰期(22小時)最短，而TC和SMX在空心菜根的半衰期則介於之間，TC在小白菜根的AUC(曲線下面積)最高，是TC在空心菜和TC與SMX在空心菜根的數倍之多，TC在小白菜根的平均滯留時間比SMX小，但在空心菜的情形則相反，綜合以上，兩藥在兩菜的藥物動力學表現有明顯的差異。將小白菜和空心菜種植在含藥的土壤21天後，兩菜在各組織間所測得的藥物濃度皆低於10 μg mL-1，顯示在土耕環境下兩菜對於TC和SMX的吸收並不顯著，原因可能和藥物在土中受土壤酸鹼值、離子強度和濕度等特性而影響吸收有關。而從台灣各地區豬場周邊及傳統市場植
物的抗生素殘留調查(蔬菜樣本數265，雜草樣本數70，總樣本數共計355株)，28%蔬菜和64%雜草為抗生素陽性且至少有一種以上的抗生素殘留，豬場周邊蔬菜的抗生素陽性率是傳統市場的兩倍，殘留的抗生素中以羥四環素(20%)和金黴素(33%)的陽性率較高，而SMX陽性率皆低。所測得蔬菜的殘留濃度以小白菜的去氧羥四環黴素最高(231 ppb)，雜草中以香附子的羥四環黴素濃度(746 ppb)最高，而豬場排放水和周邊土壤的抗生素陽性率為100%和87%。本研究是第一個以蔬菜為主題，以藥物動力學模型分析動物常用抗生素在植物內移動的研究，顯示有特別意義和探討價值。